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Génétique et troubles cardiaques

Examen prénatal
Les troubles cardiaques congénitaux peuvent avoir plusieurs causes. En fait, le même trouble chez deux enfants différents peut avoir des origines complètement différentes. Les troubles cardiaques congénitaux peuvent être le résultat de modifications génétiques spontanées dans le corps, de mutations génétiques héritées d’un parent par un enfant; de changements causés par des influences externes ou environnementales, ou une combinaison de ces facteurs.

Les anomalies génétiques peuvent entraîner des troubles cardiaques isolés ou des troubles cardiaques dans le contexte d’un syndrome qui touche le corps et ses organes et fonctions de différentes façons. Dans certains cas, un trouble cardiaque peut être le premier indice qu’un patient est atteint d’un syndrome. Ainsi, les enfants ayant des troubles cardiaques devraient être évalués pour savoir si leur trouble cardiaque n’est qu’une partie d’un syndrome.

Cette page donne des exemples de certains troubles et syndromes génétiques précis, qui peuvent entraîner des troubles cardiaques. Dans certains cas, les syndromes sont analysés plus en détail dans la section Comprendre le diagnostic. Pour obtenir de l’information plus détaillée, veuillez consulter votre médecin ou un conseiller en génétique.

Troubles chromosomiques

Les troubles chromosomiques, tels que la duplication ou délétion, sont à l’origine de troubles tels que le syndrome de Down, le syndrome de Turner, le syndrome de Williams, et le syndrome de la délétion 22q11.2.

Syndrome de Down

Le syndrome de Down est causé par une copie additionnelle du chromosome 21. Cela signifie qu’au lieu de la paire habituelle de chromosomes, il y a trois copies. Cela s’appelle une trisomie. Le syndrome de Down est également appelé trisomie 21. Une trisomie est causée par une erreur qui se passe pendant la division de la cellule. Les anomalies cardiaques congénitales les plus souvent associées au syndrome de Down sont l’anomalie du septum auriculo-ventriculaire, la tétralogie de Fallot, l’interruption de l’arc aortique, la communication interventriculaire et le tronc artériel commun.

Pour obtenir de plus amples renseignements : Syndrome de Down

Syndrome de Turner

Le syndrome de Turner, qui ne touche que les femmes, survient quand l’une des paires des chromosomes sexuels (chromosomes X) est manquante ou en partie manquante. Cela peut entraîner une coarctation de l’aorte chez 10 à 15 % des patients atteints de troubles cardiaques.

Pour obtenir de plus amples renseignements : Syndrome de Turner

Syndrome de la délétion 22q11.2

Bon nombre de syndromes pouvant toucher le cœur, dont le syndrome de DiGeorge et le syndrome vélo-cardio-facial, sont causés par une délétion dans le chromosome 22 (délétion 22q11). Les maladies cardiaques que l’on voit le plus souvent sont l’interruption de l’arc aortique, la tétralogie de Fallot, la sténose pulmonaire et certaines malformations septales.

Pour obtenir de plus amples renseignements : Syndrome de la délétion 22q11.2

Syndrome de Williams

Le syndrome de Williams est causé par une délétion dans le chromosome 7. Des troubles cardiaques sont constatés chez environ 80 % des patients, la sténose aortique supravalvulaire et les autres lésions causées par le rétrécissement des vaisseaux musculaires étant les plus communes. La communication interauriculaire est moins commune.

Pour obtenir de plus amples renseignements : Syndrome de Williams

Maladies monogéniques

Les maladies monogéniques entraînent beaucoup de maladies qui touchent le cœur, notamment le syndrome de Marfan, l’hypercholestérolémie familiale, l’ataxie de Friedreich, la maladie d’Ellis-Van Creveld et le syndrome de Holt-Oram.

Syndrome de Marfan

Le syndrome de Marfan est causé par une mutation d’un gène sur le chromosome 15. Ce gène contrôle la production d’une protéine (la fibrilline) nécessaire au tissu conjonctif. La plupart des causes du syndrome de Marfan sont héréditaires, mais certains cas surviennent à la suite d’une mutation spontanée. Si l’un des parents a le syndrome, il y a 50 % de risque qu’un enfant l’ait. Le syndrome de Marfan peut toucher de nombreux organes, notamment l’ossature, les poumons et les yeux, ainsi que le cœur et les vaisseaux sanguins. Le tissu conjonctif est affaibli quand l’on est atteint de ce trouble. Cela peut entraîner des maladies cardiaques telles que la régurgitation aortique, la dissection de l’aorte et le prolapsus valvulaire mitral.

Pour obtenir de plus amples renseignements : Syndrome de Marfan

Hypercholestérolémie familiale

Le cholestérol est un gras que l’on trouve dans le sang. L’hypercholestérolémie est causée par une mutation dans le gène qui contrôle la production d’une protéine qui enlève le cholestérol dans le sang. Par conséquent, il y a trop de cholestérol dans le sang.

Le fait d’avoir trop de cholestérol peut mener au durcissement des artères (athérosclérose) et à des crises cardiaques précoces. Si l’un des parents est atteint du trouble, un enfant a 50 % de risque d’hériter de la maladie.

Ataxie de Friedreich

L’ataxie de Friedreich est causée par une anomalie dans un gène responsable de la création d’une protéine dont ont besoin le cerveau, les nerfs, le cœur et d’autres organes. Si les deux parents ont une copie de cette mutation, un enfant a 25 % de risque d’hériter de la maladie. Les signes de ce trouble apparaissent pendant l’enfance, en commençant par une difficulté à marcher (ataxie). Le trouble s’aggrave ensuite, avec des signes et des symptômes qui comprennent une faiblesse musculaire et des troubles de la parole. Les maladies cardiaques qui peuvent survenir avec ce trouble comprennent la myocardiopathie et les arythmies.

Maladie d’Ellis-van Creveld

La maladie d’Ellis-van Creveld, que l’on appelle aussi chondrodysplasie, est causée par une mutation dans un gène du chromosome 4. Les signes de ce syndrome comprennent le nanisme, des doigts et des orteils supplémentaires, des problèmes dentaires et des maladies cardiaques, le plus souvent la communication interauriculaire. Si les deux parents ont une seule copie de cette mutation, un enfant a 25 % de risque d’hériter de la maladie.

Syndrome de Holt-Oram

Le syndrome de Holt-Oram, que l’on appelle également syndrome cœur-membres, cause des anomalies des membres supérieurs et du cœur. Les troubles cardiaques les plus communs associés à ce syndrome sont la communication interauriculaire et la communication interventriculaire.

Sclérose tubéreuse

La sclérose tubéreuse est une maladie complexe qui touche la peau, le cerveau, les reins et le cœur. Des croissances anormales du muscle cardiaque, appelées rhabdomyosarcomes, peuvent interférer avec la circulation du sang dans le cœur. Des rythmes cardiaques anormaux peuvent également survenir. Des mutations dans l’un de deux gènes, TSC1 et TSC2, ont été ciblées comme étant la cause de la sclérose tubéreuse. Environ les deux tiers des mutations surviennent de façon spontanée. Cependant, il existe également un risque de 50 % qu’un enfant hérite du gène anormal d’un parent atteint.

Syndrome LEOPARD

Le syndrome LEOPARD est un trouble rare qui touche la croissance, le cœur et le cerveau. Un rétrécissement de la valvule pulmonaire, une myocardiopathie obstructive des anomalies de conduction surviennent dans ce trouble. Une mutation dans le gène PTPN11 est responsable du syndrome LEOPARD.

Syndrome CHARGE

Le syndrome CHARGE décrit un modèle d’anomalies congénitales qui touchent plusieurs systèmes organiques, notamment les yeux, les oreilles, le nez et le cœur, ainsi que des zones gastro-intestinales et génito-urinaires. L’acronyme provient de l’anglais; il correspond aux principales manifestations.

  • Colobome, une encoche de la forme d’un trou de serrure dans l’iris de l’œil (Coloboma)
  • Anomalies cardiaques, telles que la communication interauriculaire, la communication interventriculaire et la tétralogie de Fallot (Heart defects)
  • Atrésie des choanes, qui est un rétrécissement des voies nasales (Atresia of the choanae)
  • Retard de croissance et de développement (Retardation of growth and development)
  • Troubles génitaux et urinaires (Genital and urinary problems)
  • Anomalies auriculaires ou déficience auditive (Ear abnormalities and/or hearing loss)

Le syndrome CHARGE survient presque toujours de façon sporadique, ce qui signifie qu’il n’existe PSA d’antécédents familiaux du syndrome CHARGE. Le risque qu’un autre enfant de la famille soit atteint du syndrome CHARGE est de 1 à 2 %. Cependant, la personne atteinte du syndrome CHARGE peut courir un plus grand risque d’avoir des enfants atteints.

Syndrome d’Alagille

Le syndrome d’Alagille est marqué par un manque de canaux biliaires dans le foie. Environ 90 % des patients atteints de cette maladie ont également une maladie cardiaque. Il s’agit le plus souvent d’une sténose pulmonaire périphérique et de la tétralogie de Fallot, et moins souvent d’une communication interventriculaire, d’une communication interauriculaire, d’une sténose aortique et d’une coarctation aortique.

Troubles multifactoriels

On croit que certaines anomalies cardiaques congénitales, quand elles sont isolées ou ne font pas partie d’un syndrome, sont des troubles multifactoriels, comme les troubles tels que le pied bot, la fente palatine et le diabète.

Le syndrome de VATER ou VACTERL englobe des caractéristiques qui surviennent ensemble, comme le syndrome CHARGE. L’acronyme décrit l’association des anomalies qui suivent.

  • Anomalies vertébrales (Vertebral anomalies)
  • Atrésie de l’anus (Anal atresia)
  • Anomalies cardiovasculaires (Cardiovascular anomalies)
  • Fistule œso-trachéale (Tracheoesophageal fistula)
  • Atrésie de l’œsophage (Esophageal atresia)
  • Anomalies rénales (reins) (Renal (kidney) anomalies)
  • Anomalies des membres (Limb anomalies)

Les anomalies cardiaques que l’on voit le plus souvent avec le syndrome de VACTERL sont les communications interventriculaires, les communications interauriculaires et la tétralogie de Fallot. Les anomalies les moins communes sont le tronc artériel commun et la transposition des gros vaisseaux. La cause de ce trouble est jugée multifactorielle, étant donné qu’aucun problème génétique ou de chromosome n’a été décelé.

Troubles mitochondriques

Les troubles mitochondriques surviennent quand il y a défaillance des mitochondries, et qu’elles ne produisent plus l’énergie dont a besoin une cellule ou un tissu. Ces troubles semblent causer le plus de dommages au cerveau, au cœur, au foie, aux muscles squelettiques et aux reins, qui sont les tissus qui demandent le plus d’énergie. Les troubles mitochondriques sont le plus souvent présents sous forme de faiblesse musculaire et de troubles neurologiques. D’autres symptômes comprennent une faible croissance, une insuffisance cardiaque en raison d’une myocardiopathie, des troubles gastro-intestinaux, une maladie du foie et le diabète.

Sarah Bowdin, MD, MSc, MRCPCH(UK)

12/4/2009







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